第一章 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的關(guān)系

　　基本概念

　　1.定義：在酶的作用下，將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子，再排出體外的過程，稱為藥物代謝

　　2.研究目的：闡明藥理作用特點、作用時程、產(chǎn)生毒副作用的原因

　　3.藥物在體內(nèi)代謝的化學(xué)變化類型(分類)

　　藥物代謝的分類(分兩相)

　　第I相：生物轉(zhuǎn)化(官能團的反應(yīng))

　　藥物分子進行氧化、還原、水解、羥基化，引入或使分子暴露出極性基團(羥基、羧基、巰基、氨基等)。

　　第II相：生物結(jié)合(結(jié)合反應(yīng))

　　I相的產(chǎn)物與體內(nèi)內(nèi)源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽)共價鍵結(jié)合生成水溶性的物質(zhì)，排出體外。

　　第一節(jié)　藥物的官能團化反應(yīng)(第I相生物轉(zhuǎn)化)

　　九個標題，主要歸為：氧化(羥基化)、還原、水解

　　一、含芳環(huán)的藥物(氧化)

　　芳環(huán)的 氧化，生成酚類化合物。一般在立體位阻小的位置

　　例：苯妥英

　　一個芳環(huán)羥基化

　　二、含烯鍵和炔鍵的藥物(氧化)

　　氧化為環(huán)氧化物，再轉(zhuǎn)化為二羥基化合物

　　例：卡馬西平

　　經(jīng)環(huán)氧化反應(yīng)(活性成分)，再進一步轉(zhuǎn)化為二羥基化合物

　　三、含飽和碳原子的藥物(氧化)

　　1.氧化成羥基

　　2.長碳鏈端基的甲基進行ω氧化生成羧基，ω1氧化為羥基化合物

　　3.羰基α碳：易氧化為羥基化合物

　　例：地西泮羰基α碳的羥基化反應(yīng)

　　四、含鹵素的代謝(氧化脫鹵)

　　一部分鹵代烴與谷胱甘肽結(jié)合排出，其余的氧化脫鹵，生成活性中間體，產(chǎn)生毒性。

　　例：氯霉素二氯乙�；�氧化為酰氯，產(chǎn)生毒性