第二節(jié) 臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則

　　1. 實(shí)驗(yàn)藥品：應(yīng)與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究使用的藥品相一致。

　　2. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：一般采用健康成年動(dòng)物。

　�、偈走x動(dòng)物盡可能與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究所用動(dòng)物一致;

　�、诒M量在清醒狀態(tài)下實(shí)驗(yàn)，動(dòng)力學(xué)研究最好從同一動(dòng)物多次采樣;

　�、蹌�(chuàng)新藥應(yīng)選用兩種或兩種以上的動(dòng)物，其中一種為嚙齒類動(dòng)物，另一種為非嚙齒類，其主要目的是了解藥物的體內(nèi)過(guò)程有無(wú)明顯的種屬差異。其他類型的藥物，可選用一種動(dòng)物(首選非嚙齒類動(dòng)物，如犬)。

　　④實(shí)驗(yàn)中應(yīng)注意雌雄動(dòng)物兼用，以了解藥物的體內(nèi)過(guò)程是否存在明顯的性別差異。

　�、菘诜�類藥物不宜選用兔等食草類動(dòng)物，因?yàn)檫@類動(dòng)物的吸收不規(guī)則。

　　3. 劑量選擇

　　應(yīng)至少設(shè)置3個(gè)劑量組，劑量選擇可參考藥效學(xué)和毒理學(xué)研究中所用的劑量，其高劑量最好接近最小中毒劑量，中劑量相當(dāng)于有效劑量，這樣所得結(jié)果更有利于解釋藥效學(xué)和毒理學(xué)研究中的現(xiàn)象。

　　設(shè)置三個(gè)劑量的主要目的是考察藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程是否屬于線性。如為非線性動(dòng)力學(xué)要研究劑量的影響。

　　4. 給藥方式和途徑：應(yīng)盡可能和臨床用藥一致，對(duì)于大動(dòng)物如犬應(yīng)用和臨床一致的劑型。

　　5. 生物樣品中藥品分析方法的選擇：

　　①色譜法，包括HPLC、GC、LC-MS、LC-MS/MS、GC-MS等;

　�、诿庖邔W(xué)方法：包括放射免疫分析法、酶免疫分析法、熒光免疫分析法等;

　　③微生物學(xué)方法;

　　④放射性核素標(biāo)記法。