第一節(jié) 藥學等效、生物等效和臨床等效之間的關系

第二節(jié) 人體生物等效性試驗中對參比制劑和受試制劑的要求

第三節(jié) 生物利用度及生物等效性試驗設計

　　1. 試驗方法的比較

　�、匐p交叉實驗設計：是在同一受試者中不同時期服用受試制劑和標準參比制劑。

　　清洗期：交叉實驗設計中兩個周期的間隔稱為清洗期，至少間隔藥物的7~9個清除半衰期。如果清洗期不夠長，第一輪服藥在血液中的殘留對第二輪產生干擾。存在不等性殘留效應，第二輪數(shù)據(jù)就無效了。

　　后遺效應：在生物等效性試驗交叉設計中，由于清洗期不夠長，第一輪服藥在血液中的殘留對第二輪產生的干擾稱為后遺效應。

　　優(yōu)點：由于采用自身對照，能降低實驗個體間差異，凸顯實驗目的。

　　缺點：受試者順應性低;數(shù)據(jù)丟失對數(shù)據(jù)處理麻煩;試驗周期延長;可能會有后遺效應

　�、谄叫性囼炘O計：

　　優(yōu)點：受試者順應性相對較高;數(shù)據(jù)缺失處理方便；試驗周期短;沒有后遺效應。

　　缺點：試驗變異大。

　　2. 取樣點的設計

　　一個完整的血藥濃度-時間曲線應包括吸收相、平衡相和消除相。一般在吸收相和平衡相各有2-3個點，消除相內有4-5個點，對于血藥濃度-時間曲線變化規(guī)律不明顯的制劑，如緩釋制劑、控釋制劑，取樣點應相應增加。整個采樣時間至少應為3-5個半衰期，或采樣持續(xù)至峰濃度的1/10-1/20。

　　3. 給藥方案和給藥劑量：給藥劑量一般與臨床劑量一致；受試制劑最好和參比制劑等劑量。